神經母細胞瘤復發怎么治療?
社會在不斷的進步,醫療事業也在不斷的進步,人們在很多方面都取得了巨大的進展,在神經方面也取得了很大的進展。神經母細胞瘤一直是困擾人們的一個難題,是兒童中最常見的惡性腫瘤之一。那么我們應該怎樣治療呢?如果治療之后又復發又應該怎么辦呢!
神經母細胞瘤(Neuroblastoma),又叫神經細胞瘤,是兒童最常見的惡性腫瘤之一。在小于5歲兒童常見的腫瘤中居第三位。此腫瘤可見于新生兒期,發病率的高峰為2歲。在小于1歲的兒童中腫瘤可自然消退。位于腹部的神經母細胞瘤常合并縱隔轉移,預后不好。最常發生的部位是腎上腺髓質,占50%左右;其次是腹部交感神經節,頸、胸、骨盆部位的交感神經的嗜鉻組織也會發生。
神經母細胞瘤的癥狀
嬰幼兒至5歲是本病的高發年齡,約占病例的75%。凡有交感神經原細胞的部位都可發生NB,常見部位為胸脊椎旁,尤其在腹膜后(65%)、縱隔(15%),少見于盆腔(4%~5%)和頸部(3%),偶見顱內、眼眶內,其他約2%病例腫瘤已廣泛轉移,但找不到原發病灶。一般表現為不規則發熱、貧血、消瘦、乏力、食欲不振和四肢疼痛,晚期出現惡病質。由于NB的原發灶不一,且有早期發生轉移的特點,因此臨床表現具高度異質性,主要由原發瘤和轉移瘤引起。臨床表現取決于腫瘤的位置和發展。
1)腹部、絕大多數患者以腹部腫塊就診,也可在頸部和盆腔摸到腫塊時就診,腹部腫塊堅硬,位置深而固定,呈結節狀,可超過身體中線。瘤內出血可使腫塊突然增大,出現疼痛。若腫瘤破裂可發生腹腔內出血的癥狀,也可出現各種壓迫癥狀。
2)腹痛:腫瘤并發出血時可引起疼痛和體積突然增大,也會發生腹腔內出血。
3)全身癥狀:包括精神不振、厭食、疲勞、眼眶周淤斑、慢性腹瀉、高血壓、蒼白、易激惹、骨痛、跛行和皮膚藍色結節。神經母細胞瘤還常合并斜視眼陣攣和肌陣攣(“跳舞眼”和“跳舞足”)。
4)壓迫癥狀:壓迫脊髓引起癱瘓,頸部腫瘤可出現Homer綜合征和聲音嘶啞(壓迫喉返神經),縱隔受壓造成呼吸困難,盆腔腫塊壓迫輸尿管而使腎功能受損,壓迫腔靜脈及淋巴管可引起下肢腫脹。
5)轉移癥狀:腫瘤轉移到跟眶是一個常見表現,造成眼眶上部出血、眼球突出。骨轉移引起骨痛,皮膚轉移產生皮膚結節,肝轉移使肝臟腫大、疼痛,腦轉移發生共濟失凋、斜視、肌痙攣等。
6)激素分泌癥狀:約75%的神經母細胞瘤分泌兒茶酚胺,患兒有不安、出汗、過敏、皮膚潮紅、心率快等癥狀。
7)頸部腫瘤可出現Homer綜合征及聲音嘶啞,脊髓受壓引起癱瘓,縱隔受壓引起呼吸困難等。還可出現貧血、煩躁、易激怒、發熱、眼眶轉移時出血,眼球突出。
神經母細胞瘤的治療 神經母細胞瘤通過手術切除整個腫瘤是最理想的。治療方法往往根據腫瘤分期情況而選擇手術、化學療法(化療)或放射療法(放療)。決定預后最重要的因素是年齡和分期。
神經母細胞瘤的詳細治療:
神經母細胞瘤的治療:
通過手術切除整個腫瘤是最理想的,但不是每個病例都能達到這個目的,如腫瘤較大與周圍組織粘連緊密時,完整切除往往是不可能同時也是十分危險的。所以治療方法往往根據腫瘤分期情況而選擇手術、化學療法(化療)或放射療法(放療)。
1.手術治療
術前應了解腫瘤大小、與周圍組織器官的關系、轉移情況。手術多采用經腹膜途徑,大的腫瘤可采用腹部橫切口,進入腹腔后要探查腫瘤與患側腎臟、腫瘤與周圍淋巴結及腫瘤與大血管的關系,并了解對側腎臟情況,檢查肝臟和腹腔有無轉移以決定能否切除腫瘤。對于腫瘤較小而無嚴重浸潤時,可完整切除,附近淋巴結應一起清掃。腫瘤較大且浸潤嚴重時在不影響重要臟器和威脅生命的前提下應盡量切除徹底,如腫瘤侵犯腎臟時做腎切除,腫瘤大出血或壓迫脊髓時應及時手術。一般Ⅰ及Ⅱ期腫瘤可完整切除,Ⅲ及Ⅳ期如腫瘤無法切除時通過放療、化療2~3個月腫瘤縮小后再手術探查,仍有成功切除的機會,不能完整切除時盡量行減細胞術,因為雖然神經母細胞瘤對放療、化療敏感,但腫瘤切除不徹底時容易復發。腹部神經母細胞瘤多來自腎上腺,也可起于交感神經鏈或Zuckerkandl體。通過手術方法切除整個腫瘤是最理想的。術前需糾正貧血及代謝紊亂,約5%病兒并發高血壓亦需控制。具體而言:①I期或部分Ⅱ期以手術為主,效果良好,若術后無腫瘤殘留,VMA降至正常,無需化療或放療。②Ⅱ期及Ⅲ期在手術切除腫瘤后,應聯合應用放療及化療。③Ⅳ期時,先用化療或放療,效果良好者可考慮切除原發腫瘤。④Ⅳ一S期病例,先切除原發腫瘤,再行化療,繼發腫瘤常退縮。⑤巨大腫瘤無法切除時,先做放療,待腫瘤縮小后再行手術。
手術方法:術前應了解腫瘤與周圍組織的關系、轉移灶情況,糾正貧血和全身情況。以經腹方式,亦可采用腹部橫切口,先探查患側腎臟及腫瘤周圍淋巴結,并了解對側腎臟情況,檢查肝臟及腹腔有無轉移、腫瘤與大血管的關系,決定是否能切除腫瘤。神經母細胞瘤有假性包膜,組織比較脆弱,易破碎脫落,應盡量一起切除,亦可將實質性被膜處切一小口,挖取壞死瘤組織。局限而活動的腎上腺病變,未侵犯周圍組織,可僅切除腫瘤,保留腎臟,附近淋巴結應一起掃清切除。若神經母細胞瘤侵人腎實質,與腎門及腎血管緊密粘連,須一并切除腎臟。行腫瘤大塊切除時,不要切除腸管及腹部器官,如腫瘤不能完整切除,應在安全范圍內盡量切除,并取淋巴結活檢以便分期,同時用銀夾標記腫瘤邊界,經放療及化療2~3個月后再次行手術探查。
2.放療
NB對放療較敏感,但考慮到放療對小兒的長期后遺副作用及生活質量的影響,其在NB治療中的作用相對較小,主要用于:①控制不能完全切除的局限腫瘤或化療不能完全控制的腫瘤;⑦對手術不能切除的腫瘤引起的疼痛或器官功能異常如2期出現脊髓壓迫癥狀等;③姑息性化療如4期。應考慮放療對腫瘤周圍正常組織的影響,盡量降低治療劑量率,并選擇最佳的放療時機以提高療效。一般照射范圍為腫瘤及其周圍2cm,不主張全腹照射,總劑量15~35Gy,在3~4周內分次照射。
3.化療
是2期以上NB主要的治療方法。
1)2A及2B期或小于1歲的3、4期者的化療方案:①環磷酰胺(CTX)+阿霉素(ADR):CTX150mg/(m2·d),口服或靜注,第1~7天;ADR35mg/(m2·d),靜注,第8天,每3~4周重復1療程,共5療程。若不能達到完全緩解(CR),則改用其他方案。②順鉑(D1)P)+足葉乙甙(VP16)/鬼臼噻吩甙(VM26):DDP90mg/m2,靜注,第1天;VP16/VM26100~150mg/m2,靜注,第3天。每3~4周重復1個療程。
2)大于1歲的3、4期NB應選擇下面較強烈化療方案:①DDP+VM26+CTX+ADR(CECA方案):DDP90mg/m2,靜滴,第1天;VM26100mg/m2,靜滴,第3天;CTX150mg/(m2·d),靜注,第7~3天;ADR35mg/(m2·d),靜滴,第14天。②長春新堿(VCR)+DDP+VP16/VM26+CTX(OPEC方案):VCRL51g/m2,靜注,第1天;CTX600mg/m2,靜注,第1天;DDP100mg/m2,靜滴,第2天;VP16/VM26150mg/m2,靜注,第4天。③大劑量DDP+VM26:DDP40mg/(m2·d),靜滴,第1~5天;VM26100mg/m2,靜滴,第1~5天。④氮芥+ADR+DDP+VCR+CTX(MADDOC方案):氮芥4mg/(m2·d),每3周1次,共2次;ADR40mg/(m2·d),靜滴,每3周1次,共2次IDDP45mg/(m2·d),靜滴,每6周1次,共1次;VCR2mg/(m2·d),靜注,每3周1次,共12次;CT×750mg/(m2·d),靜滴,每3周1次,共2次。每6周重復1個療程。聯合化療方案應連用8個月。
(4)造血干細胞移植(HSCT):5年無病生存率(DFS)可達50%~65%。
(5)誘導分化與免疫生物學治療:NB細胞較其他腫瘤細胞更具有體外誘導分化成熟的特點,用藥物誘導NB向良性轉化或促使腫瘤細胞發生凋亡為臨床治療提供了一個新途徑。誘導分化劑有維甲酸(RA)、細胞因子類如γ-干擾素(IFN-γ)、二甲基亞砜(DMSO)、神經生長因子(NGF)、維生素D3(VitD3)等,可試用于4s期及強烈化療或HSCT后體內腫瘤負荷已明顯減少時,但目前臨床尚無肯定療效。此外,采用細胞因子如IL-2、IL-12、IL-7、IFN-γ及腫瘤壞死因子(TNF)的免疫治療和基因治療尚在研究中。
(6)4s期的治療:因4s期預后較好,有自發消退的傾向,故對4s期應采取個體化方案和針對并發癥的治療。
1)肝受累綜合征(Perpper綜合征):術前化療(CTX+ADR;3~6個月),若效果不佳者加用小劑量肝臟放療(150Gy/d,3天),延期手術,切除原發和肝轉移灶。術后鏡下有腫瘤殘留或VMA、HVA增高者予化療6-12個月。
2)其他4s期:腫瘤自發鈣化,VMA、HVA正常者,不予手術,僅支持對癥處理,定期隨訪;全身情況較好,腫瘤能切除者,一期完全切除腫瘤,術后化療6~12個月;全身情況較差或腫瘤切除有困難者,術前化療3~6個月后,延期切除腫瘤,術后化療6~12個月。
預后:
決定預后最重要的因素是年齡和分期。診斷時小于1歲嬰兒的存活率為80%,Ⅰ期病變患者的存活率也為80%.診斷時大于2歲的兒童(其中2/3的患者有轉移病變)存活率為25%,有n-myc基因擴增的患者無論年齡為多大預后都不好。
由此可見,神經母細胞瘤是一個很嚴重的惡性腫瘤,如果治療以后又復發了,那么一定要去醫院去正規的醫院做合適的檢查,然后輔助醫生再次進行治療。當然,我們誰都不希望他復發,如果可以的話就做多做一些預防和保健,來保證我們孩子的健康。
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