膠質神經母細胞瘤疫苗研究
隨著醫療水平的不斷進展,專家們一直在研究有關,膠質神經母細胞瘤,其中對這種疾病疫苗研究非常的詳細,在臨床上,得以廣泛的實踐與應用。取得了重大突破,我們應該多了解相關知識,下面介紹文章就是,膠質神經母細胞瘤疫苗研究進展。
疫苗臨床療效
I期臨床研究
在各個神經膠質瘤疫苗的研究中,免疫學監測手段各不相同。這主要是由于以哪一項免疫學指標作為衡量臨床療效一直未有統一的意見。然而,尤其是在I/II期臨床試驗中,評價每一種方案中可觀的試驗結果與免疫應答是否相關聯以及這種相關聯是否在不同的試驗研究中都存在是很有必要的。只有如此,疫苗潛在地對腦腫瘤療效的影響才能夠獨立于傳統預后因素,如患者年齡,得到正確的評價。因此,本文接下來按時間先后順利列出來一些已發表的疫苗臨床試驗研究文章,總結了免疫學治療和臨床的結果,并著重標明了低于典型年齡的患者。
第一個疫苗I期臨床試驗最早由Yu 等開始。在他們的試驗中,以未成熟的樹突細胞負載來源于體外培養的自體,同源腫瘤細胞的MHC I洗脫肽段。9名新診斷為高級別膠質瘤患者(2名退行性星型細胞瘤,7名多形性膠質母細胞瘤)每周接受2次免疫接種,共接種3次。由于這次試驗中的受試者的腫瘤已經被完全切除,因此在免疫前,在影像學上觀測不到腫瘤存在,并且觀察不到腫瘤的放射生物學反應。4名受試者表現出較強的細胞毒性T細胞反應(CTL)和腫瘤浸潤的免疫記憶。在接種后,4名二度切除腫瘤的受試者中,2位患者檢測到CD8+T細胞。盡管,就受試者數量和腫瘤多樣性而言,本試驗,不能得到具有統計學意義的生存數據。但是和以往對照相比,本次試驗中生存率呈現適度提高的趨勢。同時,未觀察到嚴重的副作用。盡管受試者的平均年齡49歲,稍低于多形性膠質母細胞瘤患者的平均年齡,但此次樹突細胞疫苗臨床試驗并不算非典型的。
實施的I期臨床試驗的受試者為8名復發型,惡性神經膠質瘤(1名退行性少突神經膠質瘤,2名星型細胞瘤,5名多形性膠質母細胞瘤)。將神經膠質瘤細胞與樹突細胞融合后免疫接種這些受試者。這一試驗方案以最小程度激活自體免疫T細胞反應,每3周實施3到7次免疫接種。接種后,在6名受試者中觀察到逐漸增強的抗腫瘤反應,其中在2名受試者中檢測到此類抗腫瘤,反應是特異的針對自體同源的腫瘤細胞。觀察到2例不完全放射生物學反應,腫瘤某一部分縮小而另一部分增大,以及由腫瘤引發的腦水腫,但非腫瘤本身。試驗過程中未觀察到嚴重的副作用。值得注意的是,這些受試者的平均年齡低于40歲,低于膠質瘤樹突細胞疫苗臨床試驗入組患者的平均年齡。
進行了以樹突細胞負載自體同源腫瘤裂解物,皮內或腫瘤內接種免疫的I期和II臨床試驗。第一批臨床試驗招募了10名復發型,高級別膠質瘤患者(1名無描述,1名混合型,1名退行性少突神經膠質瘤,7名多形性膠質母細胞瘤)。在接下來的2年中,又招募了另外14名受試者。(總共18名多形性膠質母細胞瘤,6名級別III神經膠質瘤)。在初期試驗中,5名受試者接受了2到6次皮內接種,另5名受試者接受了1到10次皮內接種,外加通過Ommaya囊每隔3周的1到7次腫瘤內部接種。之后的試驗中,8名受試者接受了3到17次負載腫瘤裂解物,的樹突細胞皮內接種,另有6名受試者接受2到22次皮內接種和每隔3周經Ommaya囊2到18次腫瘤內接種。受試者中有1名表現出部分反應,3名有輕微反應,兩份報告中都有10名受試者表現出疾病的穩定,或腫瘤進展。受試者的總體生存時間和2年生存時間均顯著長于對照組。并且,同時接受皮內和腫瘤內接種的受試者,表現出更長的生存時間。然而,免疫后的療效也與免疫前的患者的狀態有關,因此,不依賴樹突細胞疫苗療效的選擇傾向,將會有益于得到更客觀的試驗結果。不過,免疫應答與臨床結果之間存在的量化關系,顯示疫苗確實使患者受益。
通過專家講了一些有關,膠質神經母細胞瘤疫苗研究進展的相關知識以后,這對這種疾病治療方面取得巨大成的進展,生活中,我們應該保護好身體避免這個疾病的發生,定期去醫院做各項檢查,應該多吃一些抗癌的食品。
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