有關資料表明糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發癥，也是糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一。致殘、致死率居世界第三位，如何預防糖尿病患者發展成為糖尿病腎病極為重要。在諸多現有預防檢查的措施中，由于尿蛋白測定具有取材容易、無損傷、靈敏、特異、快速、廉價等優點，所以均被各級醫療機構視為監察腎功能有否病變，首選的檢查方法和診斷指標。但由于尿蛋白測定的方法很多，選擇不當，不但無益，而且有害，將造成早期糖尿病腎病的漏診，使患者失去治愈康復的時機。本文就尿蛋白檢測方法與糖尿病腎病防治工作的關系探討如下。

1 目前常用的尿蛋白測定法易使早期糖尿病腎病患者漏診

據國內外大量文獻報道早期糖尿病腎病患者的尿蛋白含量為30～300mg/24h左右。而目前國內各級醫療機構普遍選用的尿蛋白測定法是干化學試劑帶法、磺基水楊酸法、加熱醋酸法，它們的最低檢出限分別為100～150mg/L、50～100mg/L、150mg/L [1～5] ，因受各種技術因素、觀察結果的條件、試劑或試紙帶的質量、儀器的性能等因素的影響，實際上還往往達不到上述最低檢出限的目標。又由于尿中多種微量蛋白雖然它們在腎臟病變的早期就迅速增高，但即使顯著增高時的絕對值是很小的，占尿總蛋白的比率也是很小的，往往不能引起尿總蛋白的顯著增高。上述這些定性或半定量的方法因靈敏度偏低，檢測結果顯示假“陰性”。使很多具有重要臨床意義的尿蛋白亞臨床升高者漏診，尤其是在糖尿病腎病的早期診斷中并不適用，否則將對醫生引起誤導，使患者的防治思想產生麻痹，延誤病人防治和康復的時機。如文獻報道測定試紙帶法尿蛋白陰性的糖尿病患者尿樣93份，白蛋白高于正常者有44例，占總數的47。3% [6] ，林青等報道67%的糖尿病患者尿蛋白陰性時，尿中白蛋白增高 [7] 。所以對使用上述方法時尿蛋白正常的結果，特別是有糖尿病的患者，必須選用其它高靈敏度、高特異性的尿蛋白測定法作復檢。

2 尿特種蛋白檢測法有利于糖尿病腎病的早發現、早治療、早預防

糖尿病腎病的早期癥狀不明顯，診斷比較困難，用傳統的方法定性或定量測定尿蛋白結果均正常，漏診率很高，而病人一旦出現臨床腎病，即尿白蛋白排出量高于20～200μg/min或含量大于30～300mg/24h，此時腎損傷已不可逆轉 [8，9] ，故早期防治十分重要，是關鍵。為此，臨床實驗室必需找出尿蛋白測定更靈敏、更準確、更特異的新方法，近些年來發現，由于糖尿病患者在腎功能早期病變過程中，有一些尿中的特種蛋白，如：尿白蛋白(Alb)、尿視黃醇結合蛋白(RBP)、尿α 1 -微球蛋白(α 1 -MG)、尿β 2 -微球蛋白(β2 -MG)、尿Tamm-Horsfall糖蛋白(THP)、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、轉鐵蛋白(TRF)、IgG 4 等已往往呈顯著增高 [10～12] ，雖然這些蛋白質在尿中的絕對含量很低，而且絕大部分(尿清蛋白除外)即使到疾病的晚期也不能構成尿總蛋白的顯著增高，但自身卻都有增高很快、變異很大、特異性很高的特點，故測定上述尿中特種蛋白，對早期糖尿病腎病的診斷很有幫助，據資料報道組合配套測定有更好的臨床價值 [13～16] 。

3 大量體檢和基層醫療機構如何正確選用尿蛋白測定法

雖然尿特種蛋白測定有很好的臨床意義，但在體檢或普查時因工作量很大，或基層醫療機構沒有相應的設備和試劑，目前大多數臨床實驗室仍都無條件實施，只是做尿蛋白定性檢查(即使有條件的單位也大多只用本文所述的傳統方法測定尿蛋白)，早期糖尿病腎病患者，根本不能達到早發現、早預防、早治療的目的。為此，我們探討和研究了適合大量體檢和基層醫療機構應用的方法。認為只要選用以下尿蛋白測定法就可以基本達到既方便快速，又不使早期糖尿病腎病患者漏診的目的。

3.1 選用高靈敏度的尿總蛋白定量測定法 有關資料表明腎損傷早期尿蛋白的增加主要是尿白蛋白的增加，因測定尿中總蛋白與單獨測定尿中白蛋白有80%的相關性 [17] ，故無條件測定尿中特種蛋白的單位可選用高靈敏度的尿總 蛋白測定法作彌補，如考馬斯亮蘭法、鄰苯三酚紅-鉬酸鈉法、麗春紅-S法等。但這些方法有的操作太繁雜、結果變異較大，有的染料對比色杯等污染嚴重。為此，筆者根據鄰苯三酚紅不著色比色杯和污染環境的優點 [18] ，建立了用該染料簡易、快速測定尿中總蛋白的方法 [19] ，特別適合在體檢和普查中使用。

3.2 測定尿中清蛋白 尿清蛋白排泄率95%可信上限為20μg/min，以20～200μg/min(30～300mg/24h)為微量清蛋白尿，作為糖尿病腎病的早期預測指標，已被國內外公認。我們研究的用溴酚蘭指示劑快速篩選尿中清蛋白法 [20] ，不須特殊儀器和試劑，簡易快速、特異性強、不受尿中常見物質的干擾，對腎早期損傷的監控效果良好。

3.3 用高靈敏度的白蛋白試劑帶法 德國寶靈曼公司研制的Micral-TeST白蛋白測定試劑帶，檢測范圍為0、10、20、50、100mg/L，也簡易快速。