一項比較舒尼替尼和α干擾素(IFN-α)的關鍵性Ⅲ期研究(n=750)結果顯示，與IFN-α相比，舒尼替尼顯著延長患者的無進展生存期(PFS)中位，PFS分別為11、0個月和5、1個月(P<0、001)，同時舒尼替尼組患者的客觀緩解率(ORR)也顯著高于IFN-α組(39% 對 8%，P<0、001)。另外，舒尼替尼組患者報告的生活質量也顯著好于IFN-α組。基于該項研究結果，歐洲泌尿外科學會和美國國立癌癥綜合網絡(EAU/NCCN)兩大指南以最高級別推薦舒尼替尼用于晚期腎細胞癌的一線治療(Ⅰ類證據)。

轉移性腎細胞癌(MRCC)對化療高度抗拒，免疫治療是MRCC傳統的標準治療方法，但療效十分有限。近年來隨著研究的深入，新的分子靶向藥物不斷問世， 惡性腫瘤的治療也隨之進入了分子靶向時代。

腎細胞癌是一種具有獨特的分子發病機制的惡性腫瘤， 其發病的分子機制涉及VHL腫瘤抑制復合物由于基因突變導致其功能喪失，使下游HIF1α、HIF2α積聚，致使血管內皮生長因子(VEGF)、血小板衍生生長因子(PDGF)等蛋白過表達。在分別與相應受體結合后，VEGF作用于血管內皮細胞導致血管通透性增加，PDGF作用于外膜細胞、成纖維細胞或血管平滑肌細胞導致血管形成，二者均可促進細胞的存活、增殖和遷移，在MRCC的發病和進展中起重要作用。

舒尼替尼是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能夠阻斷VEGF、PDGF的功能，有很強的抗血管生成作用，而且能抑制腫瘤細胞增殖。隨著研究證據的不斷增多，舒尼替尼等分子靶向藥物已經成為今后腫瘤治療的發展方向。

基于Ⅲ期隨機臨床試驗結果

全球兩大指南以最高級別推薦舒尼替尼用于晚期腎細胞癌一線治療

療效分析

對入組患者分析顯示(表1)，舒尼替尼和IFN-α兩組患者平均年齡均約60歲，約90%接受了原發灶手術切除，ECOG PS和MSKCC危險因素水平及其他指標也都相似。以實體瘤療效評價標準(RECIST)為標準評估患者最佳反應率，舒尼替尼組由研究者評估的ORR為 46%，疾病穩定(SD)率為41%，二者相加的臨床獲益率約為87%，獨立評估的ORR、SD也分別為39%和40%。IFN-α組由研究者和獨立中心評估的ORR則分別僅為12%和8%。獨立評估的舒尼替尼與IFN-α組的PFS分別為11、0個月和5、1個月，舒尼替尼明顯延長了PFS，差異有顯著的統計學意義。

研究設計

舒尼替尼Ⅲ期臨床試驗，是隨機開放國際性多中心研究，共入組750例既往未接受過全身治療的轉移性腎透明細胞癌患者，隨機接受舒尼替尼或IFN-α(各350例)一線治療，舒尼替尼仍然采用50 mg/d、用藥4周停藥2周的方案，IFN-α則采用900萬IU、1周3次皮下注射，主要終點為PFS，次要終點為總生存期(OS)、ORR、安全性和患者主訴的預后。同時以乳酸脫氫酶水平[<1、5×正常上限(ULN)或>1、5×ULN]、ECOG PS 0或1、原發灶是否手術等因素對患者分層，進行多因素分析。該研究結果發表在2007年《新英格蘭醫學雜志》，美國臨床腫瘤學會(ASCO)2007年年會又對該結果進行了更新報道。